【研究成果】ピロリ菌が胃がん発症を促進する新たな仕組みを解明 ～カエル胚の発生異常を手がかりにピロリ菌のがんタンパク質の新たな細胞内標的分子を発見～
この度、遺伝子病制御研究所感染がん研究センター畠山昌則特任教授（公益財団法人微生物化学研究会・微生物化学研究所 部長兼任）らの研究グループが順天堂大学医学系研究科・生化学生体システム医科学 金光昌史助教らとともに行なった研究成果が米科学誌Scienceの姉妹誌である「Science Signaling」のオンライン版に掲載されました。
本研究はアフリカツメガエルの初期胚形成モデルならびにトランスジェニックマウス技術を駆使し、胃がん発症の鍵を握るピロリ菌の新規宿主標的として平面内細胞極性 (Wnt/PCP)と呼ばれる細胞の協調した集団移動を制御するシグナルを同定したもので、本シグナルが胃がんの発症母地となる胃上皮幹細胞制御の微小環境（ニッチ）形成に重要な働きを担うことを示すとともに、ピロリ菌がこのシグナルを撹乱することで胃上皮幹細胞回転の脱制御を引き起こし胃がん発症を促すことを明らかにしました。この成果は、がん治療の新たな分子標的としてのWnt/PCPシグナルの重要性を示すものです。
なお本研究は、日本学術振興会 (JSPS）、日本医療研究開発機構(AMED)などの支援を受け、微化研/北大遺制研、順天堂大学に加え、東京大学、中央大学、基礎生物医学研究所、大阪大学、シンガポール国立大学/A-STAR、金沢大学からなる多施設国際共同研究として実施されました。
本研究成果は「Science Signaling」誌・7月18日号の表紙に採用されています。
DOI : 10.1126/scisignal.abp9020
The H. pylori oncoprotein induces stomach epithelial hyperplasia by impairing planar cell polarity signaling.
The strongest risk factor for gastric cancer is infection with Helicobacter pylori strains that inject the oncoprotein CagA into gastric epithelial cells. Now, an international research group led by Dr. Masanori Hatakeyama (Head, Laboratory of Microbial Carcinogenesis, Institute of Microbial Chemistry; Project Professor, Institute for Genetic Medicine, Hokkaido University) and Dr. Atsushi Takahashi-Kanemitsu (Assistant Professor, Juntendo University Graduate School of Medicine) found that CagA promotes gastric carcinogenesis by interfering with Wnt-mediated planar cell polarity (Wnt/PCP) signaling. They first demonstrated that ectopic expression of CagA disrupted Wnt/PCP–dependent morphogenetic processes in Xenopus embryogenesis. Based on this finding, they next generated transgenic mic that specifically express H. pylori CagA in the stomach epithelial cells and found hyperproliferation of pyloric gland base cells, which contain pyloric stem cells and the progenitor cells in the mouse stomach. CagA interfered with the signaling pathway by causing the mislocalization of Van Gogh-like (VANGL), a core component of the Wnt/PCP signaling complex. These findings suggest that Wnt/PCP signaling plays an in important role in regulating the stem cell niche in pyloric glands.
A research article describing this work was published online in Science
Signaling on July 19, 2023 (JST).